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Pessoas que suprimem o HIV sem tratamento podem indicar caminho para a cura

15 de setembro de 2020 (Bibliomed). Os pesquisadores sabem há muito tempo que, em casos raros, os pacientes podem suprimir naturalmente o vírus sem tomar medicamentos. Agora, um novo estudo do Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, nos Estados Unidos, oferece uma visão sobre como o corpo administra essa façanha.

Acredita-se que menos de 0,5% das pessoas com HIV sejam controladores de elite. Eles têm uma resposta imunológica excepcionalmente forte ao vírus e são capazes de mantê-la abaixo dos níveis detectáveis ??no sangue, sem a necessidade do uso da terapia antirretroviral.

Até a década de 1990, quando surgiu a terapia antirretroviral (TARV), ser diagnosticado com HIV era como ter uma sentença de morte. Com o surgimento do tratamento, a infecção passou a ser vista como uma doença crônica controlável, mas sem cura, uma vez que os medicamentos podem suprimir o HIV por anos, mas não podem eliminá-lo do corpo.

Isso se deve à capacidade do vírus de se esconder no corpo. Seu material genético se integra ao DNA das células da pessoa infectada, onde acampa silenciosamente - formando o que é chamado de reservatório latente. A TARV não pode eliminar esses reservatórios e, se os medicamentos forem interrompidos, as células infectadas latentemente podem começar a produzir cópias do HIV novamente. Da mesma forma, os controladores de elite têm reservatórios de HIV latentes. Mas eles podem manter o vírus sob controle por 20 ou 30 anos sem medicação.

No estudo, os pesquisadores usaram a tecnologia de sequenciamento de genes desenvolvida recentemente para analisar amostras de sangue de 64 controladores de elite e 41 pacientes em TARV. Uma distinção clara apareceu entre os dois grupos: em controladores de elite, o HIV era frequentemente integrado em partes do genoma celular que são essencialmente "desertos de genes”. Em outras palavras, o material genético viral foi sequestrado para longe dos genes que uma célula do sangue usa para fazer proteínas, o que indica que as células infectadas terão menos probabilidade de produzir cópias genéticas do HIV.

Os pesquisadores explicam que o trabalho fornece diferenças intrigantes entre os controladores de elite e outras pessoas que vivem com HIV, em termos do cenário de DNA em que o vírus se insere, e ressaltam que entender o controle de elite pode ajudar no desenvolvimento de uma cura para o HIV. Eles destacam que o que permanece incerto é um mecanismo, ou conjunto de mecanismos, que explica como os controladores de elite acabam com esta constelação única de vírus integrados que os diferencia da grande maioria das pessoas que vivem com HIV.

Os pesquisadores da Ragon sugerem que é o sistema imunológico em ação: a pressão contínua da resposta imunológica pode eliminar as células que provavelmente produzirão cópias do HIV, deixando para trás apenas pequenos reservatórios de genomas de HIV difíceis de reativar, o que não significa necessariamente que essa "latência viral profunda" seja permanente.

Uma cura funcional, explicam os pesquisadores, significaria que o vírus permanece suprimido sem medicação, mesmo que não seja banido do corpo. Esses controladores de elite sugerem que a erradicação completa do vírus pode não ser necessária. Os pesquisadores estão estudando várias estratégias para a cura do HIV, incluindo aquelas que mobilizariam o sistema imunológico, mas ainda não se sabe se este fenômeno natural dos controladores de elite pode ser replicado.

Um dos controladores de elite neste estudo ofereceu uma descoberta particularmente intrigante: os pesquisadores não detectaram nenhum material genético do HIV intacto no sangue do paciente, apesar de analisar mais de 1 bilhão de células. Os autores explicam que é possível que o sistema imunológico dessa pessoa tenha erradicado o vírus, sem nenhum tratamento. Uma grande questão, acrescentam os pesquisadores, é se existem outros controladores de elite como este paciente.

Apenas duas pessoas soropositivas foram declaradas "curadas" do HIV, ambas após terem recebido transplantes de células estaminais para tratar cânceres. As células-tronco abrigavam uma mutação genética rara que é protetora contra o HIV.

Fonte: Nature. DOI: 10.1038/d41586-020-02438-7.