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Gordura da medula óssea pode levar à supressão imunológica e à perda óssea na obesidade

09 de julho de 2026 (Bibliomed). Pesquisadores do Instituto de Pesquisa MaineHealth, nos Estados Unidos, investigaram como a gordura da medula óssea influencia a função imunológica e a remodelação óssea na obesidade. Utilizando modelos de camundongos obesos induzidos por dieta, sistemas de cocultura celular e modelos de depleção genética, a equipe examinou as interações entre adipócitos da medula óssea, células imunológicas e precursores de osteoclastos.

Os pesquisadores descobriram que a obesidade leva a uma expansão rápida e sustentada da gordura na medula óssea. Essa expansão alterou o perfil molecular dos adipócitos, aumentando a produção de moléculas de sinalização como MCP-1, que recruta e remodela células imunes mieloides. Como resultado, houve um aumento acentuado de células mieloides que expressam PD-L1 na medula óssea. Essas células suprimiram a atividade das células T, criando um microambiente imunossupressor que interrompeu o equilíbrio imunológico normal. É importante ressaltar que essas células PD-L1 + não apenas suprimiram as respostas imunes, mas também influenciaram diretamente o desenvolvimento dos osteoclastos.

Ao mesmo tempo, essa alteração na sinalização imunológica teve um impacto direto na remodelação óssea. O estudo revelou que as células mieloides que expressam PD-L1 interagem com os receptores PD-1 nos precursores de osteoclastos, promovendo sua diferenciação em osteoclastos maduros. Esse processo aumentou significativamente a reabsorção óssea, levando à redução do volume ósseo trabecular e cortical. Notavelmente, o bloqueio da via PD-1/PD-L1 durante os estágios iniciais da formação de osteoclastos reduziu tanto o número quanto a atividade dessas células reabsorvedoras ósseas, destacando seu papel crucial na osteoclastogênese.

A longo prazo, explicam os pesquisadores, essas descobertas podem influenciar abordagens terapêuticas em diversas áreas. Como os inibidores de PD-1/PD-L1 já são utilizados no tratamento do câncer, esta pesquisa sugere a possibilidade de explorar futuramente a reutilização dessas terapias para tratar a perda óssea e distúrbios metabólicos. Também pode incentivar colaborações entre imunologistas, endocrinologistas e pesquisadores da área óssea para explorar estratégias de tratamento integradas.

Em última análise, este estudo redefine o papel da gordura da medula óssea como um regulador fundamental da saúde imunológica e óssea. Ao revelar como ela impulsiona a imunossupressão e a atividade dos osteoclastos, a pesquisa fornece uma base para o desenvolvimento de terapias inovadoras destinadas a reduzir a perda óssea relacionada à obesidade e a melhorar os resultados gerais de saúde.

Fonte: Bone Research. DOI: 10.1038/s41413-026-00509-5.