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Um antibiótico antigo pode ser útil para o tratamento de infecções modernas graves

23 de junho de 2023 (Bibliomed). A nourseotricina é um produto natural feito por um fungo do solo que contém múltiplas formas da molécula estreptotricina. A descoberta da estreptotricina na década de 1940 gerou grandes esperanças para ele como um poderoso agente contra bactérias Gram-negativas, que, devido à sua espessa camada protetora externa, são especialmente difíceis de matar com outros antibióticos. Mas a nourseotricina provou ser tóxica para os rins e seu desenvolvimento foi interrompido. No entanto, o aumento de infecções bacterianas resistentes a antibióticos estimulou a busca por novos antibióticos, levando pesquisadores a examinar novamente a nourseotricina.

A estreptotricina é agora conhecida por ser uma mistura de produtos naturais, atualmente referida como nourseotricina. Os primeiros estudos de nourseotricina sofriam de purificação incompleta das estreptotricinas. Estudos mais recentes mostraram que as múltiplas formas têm diferentes toxicidades com uma, a estreptotricina-F, significativamente menos tóxica, permanecendo altamente ativa contra patógenos multirresistentes contemporâneos. Em novo estudo da Harvard Medical School, os autores caracterizaram a ação antibacteriana, a toxicidade renal e o mecanismo de ação de formas altamente purificadas de duas estreptotricinas diferentes, D e F. A forma D foi mais poderosa que a forma F contra Enterobacterales resistentes a drogas e outras espécies bacterianas, mas causou toxicidade renal em uma dose mais baixa. Ambos foram altamente seletivos para bactérias Gram-negativas.

Usando microscopia crioeletrônica, os autores mostraram que a estreptotricina-F se ligava extensivamente a uma subunidade do ribossomo bacteriano, explicando os erros de tradução que esses antibióticos induzem em suas bactérias-alvo. Curiosamente, a interação de ligação é distinta de outros inibidores de tradução conhecidos, sugerindo que pode ser útil quando esses agentes não são eficazes.

Com base na atividade única e promissora, os pesquisadores acreditam que a estrutura da estreptotricina merece mais exploração pré-clínica como uma terapêutica potencial para o tratamento de patógenos Gram-negativos multirresistentes.

O estudo foi publicado na revista PLOS Biology. A descoberta pode oferecer uma nova maneira de combater infecções difíceis de tratar e potencialmente fatais.

Fonte: PLOS Biology (2023). DOI: 10.1371/journal.pbio.3002091.