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Mutação genética pode neutralizar risco de Alzheimer

30 de junho de 2022 (Bibliomed). O gene APOE4 é o fator genético mais poderoso que aumenta o risco de uma pessoa desenvolver a doença de Alzheimer de início tardio. Mas essa história se tornou um pouco mais complicada - de uma forma que poderia salvar os cérebros de milhões que herdaram o gene APOE4.

Uma equipe de pesquisadores internacionais descobriu que uma mutação rara que pode neutralizar o risco de Alzheimer representado pelo gene APOE4.

A variante R251G altera apenas um único aminoácido no gene da apolipoproteína E (APOE), mas essa simples alteração parece neutralizar o risco de Alzheimer normalmente causado pelo APOE4. Ao contrário da maioria das pessoas com APOE4, as pessoas com a mutação R251G não têm risco aumentado de desenvolver Alzheimer.

Para o estudo, realizado na Universidade de Stanford, no Reino Unido, os pesquisadores extraíram enormes conjuntos de dados genéticos que incluíam mais de 544.000 pessoas. Estes incluíram a análise genética de mais de 67.000 pessoas com Alzheimer, 28.000 pessoas que têm um familiar imediato com Alzheimer e 340.000 pessoas saudáveis ??para compará-los.

Todas as pessoas carregam uma versão do gene APOE, que ajuda principalmente a controlar o uso de colesterol no corpo, e como todos os genes, as pessoas herdam duas cópias do APOE de seus pais. A versão mais comum do gene, APOE3, não influencia em nada o risco de Alzheimer de uma pessoa. Outro chamado APOE2 realmente protege contra a doença de Alzheimer. Cerca de 25% das pessoas com ascendência europeia têm uma cópia do APOE4.Analisando todos esses dados genéticos, os pesquisadores descobriram que a variante R251G parecia reduzir o risco de Alzheimer de pessoas que herdaram APOE4.

A equipe de pesquisa também analisou a segunda mutação protetora que reduz o risco de Alzheimer em cerca de 60%, relata o estudo. Essa variante, chamada V236E, é co-herdada com o gene APOE3 comum e fornece um nível de proteção semelhante ao do APOE2.

De acordo com os pesquisadores, essa descoberta pode ajudar a desvendar o mistério de 30 anos de por que APOE4 é um fator de risco tão poderoso para a doença de Alzheimer. Os primeiros estudos ligando APOE4 à doença degenerativa do cérebro surgiram na década de 1990, mas ninguém ainda descobriu como o gene realmente aumenta o risco.

Fonte: JAMA Neurology. DOI: 10.1001/jamaneurol.2022.1166.