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Pesquisadores identificam novo alvo para prevenir forma agressiva de câncer de próstata

11 de novembro de 2026 (Bibliomed). Pesquisadores da Universidade de Columbia, nos Estados Unidos, identificaram um gene que impulsiona o desenvolvimento do câncer neuroendócrino de próstata (NEPC), uma forma agressiva da doença. O estudo, mostrou que a inibição genética ou farmacológica da Sirtuína 1 impediu o crescimento de tumores de NEPC em camundongos e estabeleceu as bases para futuros estudos clínicos com o objetivo de desenvolver novos tratamentos para NEPC em humanos.

Um em cada seis homens será afetado por câncer de próstata durante a vida. O tratamento padrão atual é a terapia de privação androgênica (TPA). No entanto, está bem documentado que a TPA eventualmente falha, levando à recorrência do tumor e ao desenvolvimento da variante agressiva de câncer de próstata resistente à TPA, o NEPC. O processo pelo qual os tumores responsivos à TPA se transformam em tumores NEPC — um fenômeno conhecido como plasticidade de linhagem — permanece desconhecido.

Os pesquisadores realizaram uma triagem genética em camundongos em busca de mutações recorrentes em múltiplos tumores independentes de câncer de próstata. Eles identificaram 75 genes candidatos promotores de NEPC, sendo o mais promissor o da Sirtuína 1 (Sirt1). A Sirt1 codifica uma enzima com uma ampla gama de funções, incluindo o controle da expressão gênica e do metabolismo.

Inicialmente, eles analisaram uma linhagem celular de câncer de próstata humano para caracterizar o papel da Sirt1. Nessas células, a indução de NEPC produziu um aumento na expressão de genes que se previa serem ativados pela SIRT1 e uma diminuição correspondente naqueles que se previa serem regulados negativamente por essa proteína. Confirmando esses resultados, descobriu-se que a ativação da Sirt1 em células com baixos níveis de expressão de SIRT1 levou a um aumento significativo em marcadores-chave de NEPC.

Recapitulando os dados obtidos com a linhagem celular, a equipe descobriu que o silenciamento da Sirt1 reduziu significativamente o crescimento tumoral em camundongos com NEPC, indicando que a Sirt1 é, de fato, um alvo promissor para o tratamento de NEPC. Eles também trataram os tumores com o inibidor de SIRT1 aprovado pelo FDA, Selisistat, originalmente desenvolvido para o tratamento da doença de Huntington. Surpreendentemente, os pesquisadores observaram que a administração de Selisistat reverteu significativamente o fenótipo de NEPC.

Fonte: Journal of Experimental Medicine. DOI: 10.1084/jem.20241484.