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Novo tipo de tuberculose é resistente a medicamentos atuais

14 de julho de 2023 (Bibliomed). Um estudo em animais realizado por pesquisadores da Universidade Johns Hopkins, nos Estados Unidos, descobriu que um regime antibiótico aprovado pode não funcionar para meningite por tuberculose devido a cepas multirresistentes. Pequenos estudos em humanos também forneceram evidências de que uma nova combinação de medicamentos é necessária.

Os médicos atualmente usam um regime de três antibióticos - bedaquilina, pretomanida e linezolida (BPaL) - para tratar a tuberculose dos pulmões devido a cepas multirresistentes (MDR). O novo estudo mostrou que não é eficaz no tratamento da meningite tuberculosa porque a bedaquilina e a linezolida têm dificuldade em atravessar a barreira hematoencefálica, uma rede de células que impede a entrada de germes e toxinas no cérebro.

Cerca de 1% a 2% dos casos de tuberculose progridem para meningite por tuberculose. Isso leva à infecção cerebral que causa aumento de líquido e inflamação. A tuberculose é causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis e é considerada uma ameaça à saúde global.

Para o estudo, os pesquisadores sintetizaram uma versão quimicamente idêntica do antibiótico pretomanida. Eles conduziram experimentos com modelos de meningite tuberculosa em camundongos e coelhos.

Eles usaram imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para medir a penetração do antibiótico no sistema nervoso central e usaram medições diretas de drogas em cérebros de camundongos.

A imagem mostrou excelente penetração de pretomanida no cérebro ou no sistema nervoso central dos modelos de camundongos e coelhos. Mas os níveis no líquido cefalorraquidiano (CSF) que banha o cérebro foram várias vezes menores do que nos cérebros dos camundongos.

Os pesquisadores também compararam a eficácia do regime BPaL com o tratamento padrão – uma combinação dos antibióticos rifampicina, isoniazida e pirazinamida – usado para tratar formas de tuberculose suscetíveis a medicamentos.

A capacidade de matar bactérias no cérebro usando o regime BPaL no modelo de camundongo foi cerca de 50 vezes menor do que o regime padrão de tuberculose após seis semanas de tratamento. Isso provavelmente ocorreu devido à penetração restrita de bedaquilina e linezolida no cérebro. Isso significa que o regime que achamos que funciona muito bem para MDR-TB no pulmão não funciona no cérebro.

Outro experimento envolveu seis adultos saudáveis - três homens e três mulheres com idades entre 20 e 53 anos. A imagem PET foi usada para mostrar a distribuição da pretomanida nos principais órgãos. Os resultados nas pessoas foram semelhantes aos encontrados em camundongos.

De acordo com os autores, esses resultados sugerem que regimes baseados em pretomanida, em combinação com outros antibióticos ativos contra cepas multirresistentes com alta penetração no cérebro, devem ser testados para o tratamento de meningite multirresistente.

Fonte: Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-022-35730-3.