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Nova combinação de medicamentos é mais eficaz contra SARS-CoV-2

22 de março de 2022 (Bibliomed). O SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, infectou 382 milhões de pessoas e levou a 5 milhões de mortes em todo o mundo.

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM) e da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia identificaram uma poderosa combinação de antivirais para tratar o COVID-19. Os pesquisadores mostraram que a combinação do medicamento experimental brequinar com qualquer um dos dois medicamentos já aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA para uso emergencial, remdesivir ou molnupiravir, inibiu o crescimento do vírus SARS-CoV-2 em células pulmonares humanas e em camundongos. Suas descobertas sugerem que essas drogas são mais potentes quando usadas em combinação do que individualmente. O estudo foi publicado em 7 de fevereiro de 2022, na revista Nature.

Embora ainda não tenham sido testadas em ensaios clínicos, as combinações de tratamentos identificadas em seu estudo têm o potencial de reduzir substancialmente hospitalizações e mortes, disse a co-investigadora principal Sara Cherry, PhD, professora de Patologia e Medicina Laboratorial da Universidade de Pensilvânia.

Permanece uma necessidade urgente de terapia para tratar o COVID-19, que foi amplificada pelas ameaças emergentes de novas variantes que podem escapar das vacinas. Em resposta a essa demanda, pesquisadores examinaram 18.000 medicamentos aprovados pela FDA em busca daqueles com atividade antiviral usando SARS-CoV-2 infectados em células pulmonares humanas, pois são um dos principais alvos do vírus.

Os pesquisadores identificaram 122 medicamentos que mostraram atividade antiviral contra o coronavírus. Um medicamento identificado foi o remdesivir, aprovado pela FDA para tratar a infecção por COVID-19 por injeção intravenosa, e outro foi o molnupiravir, que vem em uma pílula autorizada para uso em dezembro. Esses medicamentos são semelhantes a um dos quatro blocos de construção de RNA que compõem a sequência genética do vírus. O remdesivir é incorporado ao RNA quando o vírus se replica e essencialmente o impede de fazer cópias de si mesmo. O molnupiravir é incorporado ao vírus replicante e faz com que sua sequência genética mude – essencialmente mutando o vírus para que ele não possa crescer.

Outra categoria de candidatos a medicamentos que eles identificaram impede que o vírus produza os blocos de construção de RNA que o vírus precisa para se replicar. Um deles incluiu o medicamento experimental brequinar, que atualmente está sendo testado em ensaios clínicos como tratamento para COVID-19 e como parte de uma potencial terapia combinada para o câncer.

A equipe levantou a hipótese de que a combinação de brequinar com um dos medicamentos de construção de RNA falso, como remdesivir ou molnupiravir, poderia funcionar sinergicamente para criar um efeito mais potente contra o vírus.

Foi por meio da Fundação Bill e Melinda Gates que o gerente do programa da Dra. Cherry sugeriu que sua equipe se conectasse ao grupo do Dr. Frieman, pois seu laboratório desenvolveu um modelo de camundongo para o COVID-19. Juntos, os pesquisadores testaram os medicamentos em células pulmonares e em camundongos, descobrindo que essas combinações eram altamente eficazes contra várias variantes do coronavírus.

Além disso, a equipe de pesquisa descobriu que o paxlovid – outro comprimido antiviral recentemente autorizado – poderia ser combinado com remdesivir ou molnupiravir para um efeito “aditivo” contra o vírus.

A equipe está agora no processo de testar os medicamentos contra a Omicron. Eles continuarão a explorar combinações eficazes de medicamentos já disponíveis contra o SARS-CoV-2.

O próximo passo para as combinações de medicamentos testadas neste estudo é a Fundação Gates levar essas terapêuticas adiante em ensaios clínicos.

Fonte: Nature. DOI: 10.1038/s41586-022-04482-x.

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