Notícias de saúde

Como fazer o paciente aderiar ao tratamento do câncer de cólon?

10 de março de 2023 (Bibliomed). O câncer colorretal é o terceiro câncer mais diagnosticado no mundo e perde apenas para o câncer de pulmão em termos de mortalidade. Na maioria das vezes se desenvolve a partir dos 50 anos na parte terminal do cólon. Resulta de uma alteração no DNA de certas células presentes neste órgão. Essas células tornam-se cancerosas e proliferam de forma descontrolada até formar um tumor primário. Como em muitos cânceres, essas células podem migrar para outras partes do corpo e formar tumores secundários. Isso é conhecido como câncer metastático.

Seu tratamento é baseado principalmente na quimioterapia. No entanto, com o passar do tempo, a quimioterapia induz resistência na maioria dos pacientes, que acabam não respondendo aos medicamentos. Como resultado, a taxa de sobrevida em cinco anos para os afetados ainda é baixa. Depois de conseguir reproduzir essa resistência em laboratório, uma equipe da Universidade de Genebra (UNIGE) encontrou uma maneira de superá-la.

A equipe usou uma combinação otimizada de medicamentos pertencentes à classe dos inibidores de tirosina quinase, que seguem caminhos diferentes para atacar as células cancerígenas do que a quimioterapia. Esses resultados, publicados na revista Cancers, abrem novos caminhos para superar a resistência ao tratamento e desenvolver novas terapias mais direcionadas do que a quimioterapia.

Enquanto a genética desempenha um papel no desenvolvimento da doença, a presença de doenças inflamatórias intestinais (por exemplo, doença de Crohn) e certos hábitos alimentares (álcool, carne vermelha) também são fatores de risco. No caso de tumor primário, o tratamento é baseado em cirurgia e quimioterapia. No caso de tumores secundários, baseia-se em uma combinação de quimioterapias. Esses tratamentos não são direcionados e agressivos. Eles causam efeitos colaterais significativos. Eles também levam à resistência progressiva ao tratamento na maioria dos pacientes.

Os pesquisadores conseguiram estudar precisamente esse fenômeno de resistência em células cancerígenas. A equipe também descobriu uma maneira de superá-lo usando uma combinação de inibidores de tirosina quinase. As tirosina-quinases permitem o transporte de um grupo fosfato para uma proteína chave para a divisão e crescimento celular. Com uma mistura específica de moléculas inibidoras, essas enzimas são "bloqueadas" e esse transporte é interrompido. A proliferação de células tumorais é então interrompida ou retardada.

Para fazer essa descoberta, a equipe da UNIGE usou linhas de células cancerígenas de diferentes pacientes. Depois de deixar essas células proliferarem em laboratório, eles as expuseram cronicamente ao FOLFOXIRI, a combinação de quimioterapia mais comum para o tratamento do câncer colorretal. "Após cerca de 34 a 50 semanas de exposição, conseguiu-se obter in vitro esse fenômeno de quimiorresistência adquirida, como observado em uma situação clínica.

Os cientistas observaram então que as células resistentes apresentavam uma dessensibilização da membrana plasmática, ou seja, seu envelope, que se tornou menos permeável às moléculas provenientes dos produtos quimioterápicos. Eles, portanto, não penetram ou já não penetram suficientemente dentro dessas células. Ainda dentro dessa membrana, os pesquisadores observaram uma desregulação de certos genes responsáveis pelas redes de circulação lipídica, que devem ser especificadas.

Então as células resistentes foram expostas a uma combinação de inibidores de tirosina quinase previamente otimizados em laboratório. Percebeu-se que elas possibilitaram a superação dessa resistência tomando outro 'caminho' que não o usado pelas moléculas de quimioterapia para sinalizar a célula. A equipe de pesquisa conseguiu bloquear até 82% da atividade metabólica dessas células – ou seja, seu suprimento de energia - e, portanto, enfraquecendo-os consideravelmente. Essa descoberta abre novos caminhos para a superação do fenômeno da resistência no câncer colorretal, responsável pela baixa sobrevida dos pacientes em cinco anos.

Fonte: Cancers (2022). DOI: 10.3390/cancers14194812.